“在总厂建成50周年之际，药物研究所制剂研究室荣获广东省工人先锋号，是上级工会组织对我们研发团队的充分肯定与认可。”广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂（以下简称“白云山制药总厂”）厂长王健松表示，白云山制药总厂药物研究所制剂研究室成立于1983年，是粤港澳大湾区生物医药领域高水平制剂科技创新平台，致力于打通科技创新转化“最后一公里”，在抗耐药新型抗生素、抗肿瘤篮子药物、男科用药等领域打造战略性冠军品种。
“好药离不开科技支撑。”王健松认为，“作为大型制药企业，白云山制药总厂始终坚持‘研发决胜未来’，朝着‘三高一强’目标迈进！”白云山制药总厂目前拥有一支由中国工程院院士、中国科学院院士，国务院特殊津贴专家、教授级高工领衔，博士、硕士为核心组成的高素质研发团队，共有7个在研一类新药（其中3个处于临床研究阶段），打造出一批市场占有处于领先地位的拳头产品，如唯一由中国人自行研制、拥有自主知识产权并首先应用于临床的半合成头孢菌素——头孢硫脒，年销售超10亿元产品白云山金戈，以及头孢克肟、阿莫西林、头孢丙烯等多个销售过亿元品种。2022年5月29日，该厂自主研发的选择性RET小分子抑制剂化药1类新药BYS10获美国FDA药品临床试验批准，目前正在国内开展临床研究。
近年来，在科技带头人王健松博士的率领下，白云山制药总厂药物研究所制剂研究室助力企业获得国家高新技术企业、国家知识产权示范企业等权威认定，并成功建立国家级企业技术中心、广东省企业重点实验室、广东省工程技术中心、广州市高水平企业研究院等“国家—省—市”联动的高水平科研平台。先后获得5个国家级、13个省部级、11个市区级奖励，如国家技术发明奖二等奖、中国专利优秀奖、中国产学研合作创新成果一等奖、广东省科技进步奖等，充分彰显企业的科技创新龙头地位。
研发决胜 创新驱动助力企业转型
白云山制药总厂坚持“研发决胜未来”理念，立足新药发现和新型高端制剂的“技术源点”，通过技术引领企业创新驱动转型，致力打造中国广谱抗肿瘤“篮子药物”、抗耐药抗生素和男科用药第一品牌。
白云山制药总厂不断推陈出新形成“单打冠军”，研发上市全球唯一由国人发明创造的头孢菌素——注射用头孢硫脒；技术引进和产业化国内首个第三代口服头孢菌素——头孢克肟；打破外资抗ED(勃起功能障碍)领域16年垄断，实现西地那非片首仿上市，市场占有率第一，2020年国内首家通过仿制药一致性评价；自主研发国内近20年唯一获批临床的头孢菌素——头孢嗪脒钠，力争创造全球新奇迹；针对全球仅有的两个泛实体瘤精准治疗靶点TRK和RET，实现广谱抗肿瘤“篮子药物”全覆盖管线布局，获得中美双报临床许可，加速实现肿瘤“异病同治”新突破，处于国内第一梯队。与中山大学产学研深度融合开发治疗阿尔兹海默症新药LW33片，产品作用机制全球独创，有望填补国内空白。开发来源于国医大师经验方的中药一类新药骨痹颗粒，治疗关节炎疗效显著且安全性高，属于临床亟需大品种。同时突破多组分缓释片芯同步均匀释放技术与微剂量包衣技术研究关键技术，荣获广东省和广州市科技进步奖。
据该厂药物研究所制剂研究室主任雷方介绍，研究室现有员工26人，高级工程师5人，工程师9人。2022年，整个团队共承担了44个品种的开发，包含有新药、仿制药、一致性评价项目，共计71个品规，人均负责3个项目的制剂开发。
“2022年，制剂研究室同期开发多种剂型，包含片剂、肠溶片、薄膜包衣片、注射剂、胶囊剂、颗粒剂以及多种缓释制剂和控制释放制剂等，涉及不同的生产工艺。”雷方表示，在实验室阶段，团队成员对小试研究处方、制造工艺等进行全方面考察。在打通处方工艺后，会在GMP半自动化或全自动化生产线上进行工艺转移和工艺验证。产品的生产需落地在不同地域的生产企业。2022年在受疫情影响的情况下，制剂团队共克时艰，排除万难完成了25个品规的工艺验证，即25项产品的技术成功产业转化，并提交4项注册申报，获得7项生产批件。
在抗病毒一线药物——奥司他韦干混悬剂的开发过程中，制剂研究室团队成员邓琪、林大富全力以赴攻关难题。该品种辅料复杂，项目组设计逾200批次处方工艺，获得具有放大前景的处方配比及初步的生产工艺。“该项目推进到产业化阶段，项目组进一步优化工艺设计，将成品收率从80%提高至95%，每批次生产成本节约4.7万元人民币。”雷方表示，在国内新冠疫情肆虐之际，邓琪、林大富不畏艰险，迎难而上，在跨城市跨区域的情况下，主动走进受托方车间开展生产工艺转移。在受托方车间“5+2”“白加黑”，每天早上8点进工厂一直奋战到晚上9点。为了更快突破，他们经常工作到次日凌晨3点，最终顺利实现科技成果转化目标。
抗疫保供 构筑药品防控健康防线
国内首家突破瑞德西韦技术壁垒，生产数万支规模作为新冠疫情之初唯一特效药为政府做储备。创造7天复产布洛芬片奇迹，突破技术难题实现抗病毒软胶囊和双氯芬酸钾片复产，全力保障感冒清片、咳特灵、羧甲司坦、口服抗生素等不间断供应，在构筑健康保障、维护社会稳定方面勇于“亮剑”，受到省市领导的高度肯定和赞扬。
2022年12月，正值新冠疫情感染高发期，白云山制药总厂药物研究所接到12月底前完成布洛芬片复产的紧急任务。在时间紧迫、人员紧缺的情况下，药物研究所制剂研究室迅速组织技术骨干开展布洛芬片的试制工作。
“任务就是命令，我们立即行动起来！”该厂药物研究所综合研究室副主任、制剂研究岗叶伟文回忆道，尽管布洛芬片为公司的老品种药品，但多年从未生产，能否顺利复产存在很多未知之数。课题组人员根据批件信息和厂内生产条件迅速拟定了有效的试验方案，对关键工艺参数进行系统考察，并最终获得可行的关键工艺参数，为车间顺利投产奠定基础。
从12月22日原料到货后迅速开展试制，23日车间正式投产，连夜通宵压片，24日早晨完成第一批布洛芬片包衣，到后续关键参数持续优化，制剂研究室技术骨干人员全程持续跟进，经过多天的连续奋战，最终确保布洛芬片复产任务的顺利完成，用实际行动践行“广药白云山 爱心满人间”的企业愿景。
王健松表示，展望未来，白云山制药总厂将立足于建厂50周年的新起点，按照广药集团“双效提升年”各项部署，牢牢把握总厂“双效提升、感恩奋进，开启下一个辉煌五十年新征程”的工作主线，踔厉奋发，以优异业绩推动企业高质量发展，为广药集团打造世界一流企业做出新的贡献。
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